ONCOSELEC
Oncoselective mechanism for gene or viral therapy
IDIBAPS – IRB Barcelona
TRL: 1-3
Ongoing
ONCO-SELEC is a new tool designed to fight cancer. It is based on a novel mechanism that may be applied in optimising the efficacy of genetic therapies. It works by providing full oncolytic potency of the cytotoxic gene when in cancer cells and, at the same time, producing attenuation of the same cytotoxic gene, in normal ones. This system will improve both safety and efficacy of gene and viral based therapies.
One of the main unmet needs in oncology treatments is avoiding the strong side-effects. Ideally, this should be achieved by specifically targeting tumor cells preserving normal ones. Recent advances in gene modification and viral therapy have provided a diversity of new vectors able to replicate with certain specificity but it is still difficult to reduce the number of normal cells affected. Moreover, due to the high safety risks, current available treatments involving oncolytic viruses require local administration. Doing so, new strategies able to increase tumor selectivity while preserving healthy tissue are highly needed to overcome this strong limitation of these powerful tools to fight against cancer.
ONOC-SELEC is a mechanism that can be implemented in almost any gene or virus-based therapy, both existing or in development, providing higher selectivity of cancerous tissues.
This selectivity is mainly due to a dual regulation: in tumor cells our mechanism acts as an activator and in non-tumor cells it acts as a repressor. This mechanism is regulated through a protein expression pattern observed in different cancer models and therefore it might be applied against a broad range of tumors such as liver, pancreas, kidney, glioma, colorectal and breast ductal carcinomas. Moreover, ONCO-SELEC mechanism is able to be combined with transcriptional regulation system (currently more broadly used), in order to enhance the robustness of the oncoselectivity of the vector and, due to ONCO-SELEC’s small size, it does not affect therapy vector fitness and/or delivery.
ONCO-SELEC is a technology ready to be incorporated into virus-based therapies, an emerging novel biological approach for cancer, with the first oncolytic virus approved by FDA and EMA at the end of 2015 (T-Vec, Amgen, melanoma indication). According to getnews.info, Global Market Insight Inc. report, in 2015 the cancer gene therapy market was worth 805.5 million USD and it is anticipated to exceed 4.3 million USD by 2024, with a growing CAGR (Compound Annual Growth Rate) of 20.7% between 2016 and 2024.
ONCO-SELEC: Mecanisme oncoselectiu per teràpies gèniques i víriques
ONCO-SELEC és una nova eina dissenyada per combatre el càncer. Es basa en un nou mecanisme que es pot aplicar per millorar l’eficàcia de teràpies genètiques pel tractament del càncer. ONCO-SELEC proporciona al gen citotòxic plena potència oncolítica quan es troba a les cèl·lules canceroses i, a la vegada, és capaç de produir una atenuació del mateix gen citotòxic quan es troba en cèl·lules normals. Per tant, aquest sistema permetrà millorar tant la seguretat com l’eficàcia de les teràpies basades en virus.
Un dels principals reptes dels tractaments oncològics és evitar els forts efectes secundaris que produeixen. Idealment, aquest s’hauria d’aconseguir mitjançant tractaments dirigits específicament cap a les cèl·lules tumorals i que preservin les cèl·lules normals. Els recents avenços en modificació genètica i la teràpia viral han proporcionat una diversitat de nous vectors capaços de replicar-se amb certa especificitat per les cèl·lules canceroses, però encara és difícil de reduir el nombre de cèl·lules normals afectades. D’altra banda, a causa dels alts riscos de seguretat, els tractaments disponibles en l’actualitat amb virus oncolítics requereixen l’administració local. Així doncs, noves estratègies capaços d’augmentar la selectivitat cap al tumor preservant els teixits sans són molt necessàries per superar aquesta forta limitació d’aquestes eines poderoses per lluitar contra el càncer.
ONOC-SELEC és un mecanisme que pot ser implementat en gairebé qualsevol teràpia gènica o vírica, tant existents o en desenvolupament, proporcionant una major selectivitat dels teixits cancerosos. Aquesta selectivitat es deu principalment a una doble regulació: en les cèl·lules tumorals, el nostre mecanisme actua com un activador i en cèl·lules no tumorals aquest actua com un repressor. Aquest mecanisme es regula a través d’un patró d’expressió de proteïnes específic que s’ha observat en diferents models de càncer i per tant podria aplicar-se contra una àmplia gamma de tumors, com ara carcinomes al fetge, pàncrees, ronyó, glioma, colorectal i mama ductal. D’altra banda, el mecanisme ONCO-SELEC es pot combinar amb altres sistemes de regulació transcripcionals (actualment utilitzats de manera més àmplia), per tal de millorar la robustesa de la oncoselectivitat del vector i a més, gràcies a la seva petita mida no afecta a l’estructura i/o lliurament del virus.
ONCO-SELEC és una tecnologia preparada per ser incorporada en noves teràpies basades en virus, una nova estratègia emergent contra el càncer, amb el primer virus oncolític aprovat per la FDA i EMA al final de 2015 (T-Vec, Amgen, indicació melanoma). D’acord amb getnews.info, informe Global Market Insight Inc., el 2015 el mercat de la teràpia gènica contra el càncer va ser per valor de 805.500.000 de dòlars i es preveu superar els 4,3 milions de dòlars per al 2024, amb una taxa composta anual de creixement (composta de creixement anual) del 20,7% entre 2016 i 2024.