GAS

Hospital-acquired or nosocomial infections affect 5% of patients admitted to hospitals. Annually, this results in 25,000 deaths in Europe and 100,000 in the US, accounting infections caused by gram-negative enteric bacteria for two-thirds of these deaths. One reason that explains these infections lies in the existence of non-neutralizing antibodies that compete with the neutralizing antibodies for the binding to bacterial antigens. The non-neutralizing antibodies instead of combat pathogens “protect” them, facilitating their escape from the immune system surveillance in the phenomenon defined as antibody dependent enhancement of infection.

Dr. Mañez’s group has recently demonstrated the direct implication of natural antibodies targeting Galα1-3Gal epitopes (αGal) in enhancing infections caused by Gram-negative enteric bacteria in knock-out (Gal-KO) mouse model. In vivo removal of these antibodies with a soluble glycoconjugate, prevents sepsis mortality after cecal ligation and puncture (CLP). In vitro studies with Gal-KO mice sera (treated in vivo) and with normal human serum (exposed in vitro) revealed a significant increase in the bactericidal capacity of serum against gram-negative enteric bacteria, after the selective removal of anti-αGal antibodies. The present project is aimed to study the role of anti-αGal antibodies in nosocomial enteric gram-negative infections of patients admitted to intensive care unit (ICU). The selective removal of anti-αGal antibodies from serum increases serum bactericidal capacity against the specific gram-negative microorganism causing the infection to the patient. The project will show that is feasible boosting the immunity against these pathogens without the need of generating new antibodies. This treatment would positively impact on patient survival and quality of life, reducing the need for clinical intervention and the use of antibiotics, slowing the emergence of multi-drug resistant bacteria.

Les infeccions nosocomials adquirides a l’hospital afecten el 5% dels pacients ingressats en hospitals. Annulment, això es tradueix en 25.000 morts a Europa i 100.000 als EUA, dos terços d’aquests morts representen les infeccions causades per bacteris entèrics gram negatius. Una raó que explica aquestes infeccions resideix en l’existència d’anticossos no neutralitzants que competeixen amb els anticossos neutralitzants per a la unió a antígens bacterians. Els anticossos no neutralitzants enlloc de combatre els patògens, els “protegeix”, facilitant la seva fuita de la vigilància del sistema immune en el fenomen definit com la facilitació de la infecció dependent d’anticossos.

El grup del Dr. Mañez ha demostrat recentment la implicació directa dels anticossos naturals dirigides a epítops Galα1-3Gal (αGal) en la millora de les infeccions causades per bacteris entèrics gramnegatius en model de ratolí knock-out (Gal-KO). L’eliminació in vivo d’aquests anticossos amb un glicoconjugat soluble, preveu la mortalitat per sepsis després de la lligadura cecal i punció (CLP). En estudis in vitro amb sèrums de ratolins Gal-KO (tractats in vivo) i amb sèrum humà normal (exposats in vitro), es va revelar un augment significatiu de la capacitat bactericida del sèrum contra els bacteris entèrics gram negatius, després de l’eliminació selectiva d’anticossos anti-αGal. El present projecte té com a objectiu estudiar el paper dels anticossos anti-αGal en les infeccions entèriques gram-negatius nosocomials dels pacients ingressats a la unitat de cures intensives (UCI). L’eliminació selectiva d’anticossos anti-αGal del sèrum, augmenta la capacitat sèrica bactericida contra el microorganisme específic gram-negatiu que causa la infecció al pacient. El projecte demostrarà que és possible augmentar la immunitat contra aquests patògens sense la necessitat de generar nous anticossos. Aquest tractament tindrà un impacte positiu sobre la supervivència i la qualitat de vida del pacient, reduint la necessitat de la intervenció clínica i l’ús d’antibiòtics, retardant l’aparició de bacteris resistents a múltiples fàrmacs.